Tirosinemia Tipo II (Tipo oculo-cutáneo o síndrome de Richner-Hanhart)

Se produce por un defecto de la enzima citosol tirosina aminotransferasa (Figura 1). Como consecuencia se eleva el nivel de tirosina en plasma y líquido encéfalo raquídeo. Se forman también los ácidos fenólicos 4-hidroxifenil-pirúvico, láctico y acético a consecuencia de la deaminación de tirosina en los riñones o por el metabolismo de tirosina por acción de la aminotransferasa mitocondrial. La tirosina forma cristales intracelulares cuando su concentración excede la saturación, siendo ellos los responsables de las lesiones cutáneas y oculares. Los problemas neurológicos probablemente se deben a los niveles altos de tirosina. La herencia es autosómica recesiva y el gen se localiza en el cromosoma 16q22.1-22.3.

El cuadro clínico se caracteriza por lesiones oculares (75%), lesiones cutáneas (80%) y alteraciones neurológicas (60%). Las lesiones oculares pueden aparecer en los primeros meses de vida con fotofobia y lagrimeo junto a intensos dolores. La conjuntiva se ve inflamada y posteriormente desarrollan úlcera corneal, similar a la herpética, pero bilateral. Como secuela se produce lesiones en la cornea, disminución de la visión y glaucoma.

Las lesiones cutáneas están limitadas a las plantas de los pies y las palmas de las manos. Comienzan como vesículas o erosiones dolorosas. Se vuelven hiperqueratóticas con un borde eritematoso y son de diámetro variable entre 2 y 3 cm.

Las alteraciones neurológicas son variables, desde individuos que se automutilan y tienen grave retardo mental y microcefalia, hasta algunos que son normales. Otros presentan déficit de coordinación fina y de lenguaje.

La restricción nutricional de fenilalanina y tirosina alivia rápidamente las lesiones oculares ocasionadas por la cristalización intracelular de tirosina y las lesiones de piel revierten al mes o dos de tratamiento.

Las recomendaciones de fenilalanina y tirosina varían ampliamente y dependerá de la actividad de la enzima tirosina aminotransferasa, de la edad, peso, tasa de crecimiento y estado de salud. Por estar prohibidos los alimentos de origen animal se recomienda el uso de leches especiales sin fenilalanina y tirosina. Las calorías, vitaminas y minerales, se entregan según recomendaciones normales (tabla 1).

Generalmente no hay lesiones oculares y de piel cuando el nivel de tirosina es menor a 800 uM/L y fenilalanina entre 35 - 90 uM/L, y la orina está libre de los ácidos orgánicos N-acetiltirosina, p-tiramina y parahidroxifenilpiruvato.

Por desconocer cuál es el efecto de la hipertirosinemia en el desarrollo del cerebro, se indica restricción nutricional estricta a mujeres con tirosinemia tipo II que deseen un embarazo.

                                                     Tabla 1

Recomendaciones de fenilalanina y tirosina en tirosinemia tipo I

M.Sc. Verónica Cornejo, Dra. Erna Raimann,

Unidad de Enfermedades Metabólicas

Instituto de Nutrición y Tecnología de los Alimentos (INTA)

Universidad de Chile

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